清华等团队发现新冠病毒抑制剂 助力新冠病毒药物研发(3)

　　发现抑制剂carolacton5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　研究团队进一步发现，RNA病毒包括腮腺炎病毒、马六甲病毒、寨卡病毒等都对MTHFD1的缺失非常敏感，而MTHFD1的抑制剂carolacton对于上述病毒的复制有非常强的抑制作用。这个现象在蝙蝠和人类细胞都很显著。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　Carolacton是一种天然产物，被作为抗生素候选分子用于抑制细菌的菌膜生成。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　令人欣喜的是，通过与中国疾控中心合作，研究团队发现carolacton也能有效的抑制新冠病毒在人体细胞中的复制，而且抗病毒有效浓度远远低于细胞毒性浓度，展示出了良好的成药性。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　蝙蝠的基因筛查导致了MTHFD1这个全新的抗病毒药物靶点及carolacton这个抗病毒小分子的发现。这个结果也提示我们可以从研究蝙蝠的病毒感染机制中学习到如何应对病毒感染。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　蝙蝠细胞的全基因组CRISPR筛选找到一个RNA病毒复制的关键宿主因子MTHFD1，其抑制剂carolacton能有效抑制新冠病毒在灵长类动物细胞系中的复制。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　据悉，研究团队后续将在动物感染模型上进一步对carolacton及其衍生物的抗病毒功能进行临床前测试，希望能将其作为一种广谱抗病毒药物早日推向临床。MTHFD1相关的基因对病毒的影响及其药物靶向的研究也有望提供更多的候选药物分子。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

　　另外，研究团队前期建立的全基因组筛选系统也将在针对蝙蝠的其它组织细胞，特别是免疫细胞的研究中发挥巨大作用，帮助研究者继续探寻蝙蝠的更多的奥秘。5EA鄂东网|www.xianzhaiwang.cn

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